康方生物双抗药物在胃癌一线头对头硬刚O药；拜耳押注WRN共价抑制剂单挑全球药王｜掘金创新药

每经记者｜金喆    每经编辑｜魏官红    

资本眼

一周行情

上周（7月27日至7月31日），医药生物指数上涨2.35%，跑赢上证指数1.88个百分点。创新药（BK1106）周内上涨1.64%；恒生医疗保健业指数（HSCICH）周内下跌1.44%；港股创新药ETF广发（513120）周内下跌1.20%。

创新眼

一周临床试验动向

根据医药魔方提供的数据，7月27日至8月2日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）共披露119条临床试验登记信息，其中36条为处于临床试验Ⅱ期及以上的创新药新登记临床试验信息。

前沿洞察

康方生物双抗药物在胃癌领域向O药发起一项头对头Ⅲ期临床研究

医药魔方数据库显示，7月30日，CDE公示了康方生物一项Ⅲ期临床试验：在HER2阴性、既往未经治疗、不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中，对比卡度尼利单抗联合化疗与化疗联合或不联合纳武利尤单抗（O药）的疗效和安全性。试验计划入组950人，尚未招募。

我国是胃癌高发国家，大量患者确诊便是晚期，治疗难度大，如何延长生存期是胃癌治疗领域一直以来的重要课题。

目前，化疗联合或不联合PD-1单抗是晚期胃癌的国际标准治疗方案。《每日经济新闻》记者注意到，此前PD-1单抗被证实在胃癌一线适应证上可以提高患者生存获益。CheckMate-649研究是迄今为止开展的规模最大的胃癌免疫治疗临床研究，全球共纳入超过2000名患者。

根据2024年ASCO GI大会披露的CheckMate-649研究结果，最少随访49.2个月时，纳武利尤单抗+化疗组CPS≥5的中国患者有四分之一达到4年生存（4年OS率25%，化疗组11%）。无论和对照组还是和既往临床经验相比，这样的长期生存率都已是传统化疗难以企及的高度。

然而，由于晚期胃癌的高度异质性，对于那些PD-L1表达较低（CPS＜5）或阴性（CPS＜1）的患者，PD-1单抗的疗效相对有限。2024年，FDA缩窄了O药在胃癌一线的使用范围，限定为PD-L1阳性人群。

卡度尼利单抗注射液是一种靶向人PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，2022年6月在中国首次获批上市，2024年治疗胃癌的方案获批。实际上，本次研究是一项国际多中心临床试验（COMPASSION-37/AK104-311），2025年12月FDA已批准该研究在美国开展临床研究。

卡度尼利单抗为什么敢挑战O药？答案在于COMPASSION-15研究的数据基础。

这项为卡度尼利联合化疗在中国获批上市的关键研究显示：全人群中位总生存期（mOS）达15.0个月，对比化疗组的10.8个月，死亡风险降低39%（HR=0.61）。更关键的是，在PD-L1 CPS<5的低表达人群中，mOS达14.8个月，对比11.1个月，HR=0.70，死亡风险降低24%。在PD-L1 CPS≥5的人群中，死亡风险降低51%。

这组数据的突出价值在于：COMPASSION-15是全球为数不多的晚期胃癌一线免疫联合化疗Ⅲ期注册研究，在PD-L1阳性、阴性全人群中均观察到OS显著获益。

需要厘清的是，COMPASSION-15对照组为单纯化疗，并非纳武利尤单抗联合化疗。因此，它证明的是卡度尼利联合化疗优于化疗，不能证明其优于纳武利尤单抗联合化疗。COMPASSION-37的价值就在于：直接与全球标准治疗正面比较，用最硬的OS终点证明双抗机制的优越性。

这项试验的全球化特征同样引人注目。2025年12月，FDA批准开展COMPASSION-37研究，这是卡度尼利单抗的第二项国际注册性临床研究——第一项是免疫耐药肝细胞癌研究。同时，康方生物还与纪念斯隆凯特癌症中心（MSKCC）合作，在美国开展卡度尼利联合FLOT用于可切除胃癌围手术期治疗的Ⅱ期研究。一项瞄准晚期一线，一项前移围手术期，国际化路径清晰。

对投资者而言，COMPASSION-37的启动意味着卡度尼利单抗的估值锚点正在从“中国获批”向“全球挑战”迁移。

中国胃癌一线市场的价值已经被COMPASSION-15证明，而全球胃癌一线市场的规模是中国的数倍。如果头对头试验成功，卡度尼利将成为全球胃癌一线治疗的新标杆，这对康方生物的国际估值将是质的飞跃。但950人的试验规模和OS终点意味着需要较长的随访时间，短期内难以读出结果。

拜耳押注全球首个WRN抑制剂：挺进MSI结直肠癌一线，单挑全球药王

医药魔方数据库显示，7月31日，CDE公示了一项拜耳共价WRN抑制剂VVD-214（研发代号VVD-133214）的Ⅱ期随机开放临床试验，在MSI/dMMR晚期结直肠癌受试者中对比VVD-133214联合帕博利珠单抗（K药）与帕博利珠单抗单药的疗效与安全性。这是一项计划入组140人的全球临床研究，尚在招募中。

WRN（Werner综合征解旋酶）正被视为肿瘤治疗领域“下一个PARP”。WRN抑制剂属于“合成致死”赛道，RO7589831（又名VVD-214、VVD-133214）属于First in Class项目，为全球首个WRN抑制剂。它由Vividion Therapeutics利用化学蛋白质组学平台发现，Vividion于2020年与罗氏达成全球合作开发协议，2025年6月拜耳全资收购Vividion后，RO7589831的全球开发和商业化权利归入拜耳旗下。

在2025年AACR年会上，罗氏首次公布RO7589831对患有高微卫星不稳定性（MSI-H）和/或缺陷错配修复（dMMR）基因变异的实体瘤患者的早期临床数据（NCT06004245）。结果显示，在32例可评估疗效的MSI-H患者中，4例达到部分缓解，其中2例已确认缓解，2例未确认缓解，仍在观察中。

每经记者注意到，VVD-214选择的MSI-H/dMMR亚型在早中期结直肠癌中约占15%，而在晚期转移性患者中仅4%～5%，属于相对小众但免疫治疗高度敏感的人群，也是WRN抑制剂布局的核心目标人群。

为什么会选K药？据了解，K药此前已基于KEYNOTE-177研究获批用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌一线单药治疗。但KEYNOTE-177同时暴露出明显瓶颈：即便作为一线标准方案，仍有约半数MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者无法获得持久肿瘤缓解，存在原发耐药或治疗后进展难题。

这也催生了WRN抑制剂的开发思路：凭借针对MSI-H肿瘤的合成致死效应，有望和PD-1抑制剂形成协同。拜耳启动该项Ⅱ期研究，对比VVD-214联合K药与K药单药一线方案，目标提升初治患者整体疗效。

对投资者而言，拜耳RO7589831的关键看点在于：能否在联合K药后显著提升ORR和PFS，突破免疫单药在MSI-H/dMMR结直肠癌一线的疗效天花板。如果成功，WRN抑制剂将打开一个覆盖多瘤种、患者基数远超BRCA突变群体的全新市场。

破局者故事

国内疫苗市场竞争日趋激烈，“出海”已成为不少疫苗企业的共识。中国医药保健品进出口商会的数据显示，2025年，中国疫苗出口金额为3.24亿美元，同比增长52.63%。

尽管数字增长喜人，但疫苗出海远没有说起来容易。近日，每经记者在大国新药全球会议（CPIC）上了解到，与国产创新药出海的灵活方式不同，疫苗出海存在大量隐性门槛，国内成功出海的疫苗企业数量较少，即便是科兴生物、沃森生物这样的头部选手也交过不少“学费”，还有许多市场没有攻克。

“距离真正的全球化，中国疫苗还差关键一步，就是在大国主流市场建立长期信任。”科兴集团副总裁、国际业务负责人孟伟宁告诉每经记者，这不只是注册几个产品的事，而是要让对方相信，“你是他们公共卫生体系的一部分”。

孟伟宁 图片来源：受访者供图

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